一位八十多岁的日裔美国女性花了五年时间只用单词交流,穿着成人尿布,需要帮助穿衣。十年来,进展中的阿尔茨海默症剥夺了她的独立性。然后护理人员给她服用了5克含裸藻碱的蘑菇。她汗流浃背,陷入长达19小时的似睡非睡状态,醒来后用完整的句子说话,回忆自己的生活故事,并认出了多年未曾认可的家人。几周内,她能够独自行走,自理穿衣,并恢复了自主控制。一个月后,再次服用3克剂量似乎使她进一步清醒。 发布在《神经科学前沿》上的病例报告读起来像是奥利弗·萨克斯的粉丝小说。萨克斯在1970年代记录了接受L-dopa治疗后突然醒来的嗜眠性脑炎患者,然后又复发。这个故事也有着同样神秘的感觉,弥漫着埋藏的认知复苏。然而,作者们很快承认他们不知道的东西几乎是所有的。该女子从未通过大脑扫描或脊液分析确认阿尔茨海默症生物标志物。没有标准化的认知测试包围蘑菇疗程。没有对照组,无法排除安慰剂效应或自发波动。观察来自家人,而不是手握剪贴板的神经学家。 裸藻碱主要通过5-HT2A血清素受体起作用,动物研究表明它可以促进树突棘的生长(神经元用来交流的小天线)并提高BDNF(脑源性神经营养因子)水平,这是一种帮助维持神经连接的蛋白质。健康志愿者的大脑成像显示,裸藻碱暂时打破了大型大脑网络之间通常的僵硬边界,一些研究人员称之为增加的“全球整合”。理论上认为,在一位被阿尔茨海默症摧残的大脑中,神经元正在死亡,蛋白质斑块窒息沟通,裸藻碱可能暂时解锁休眠路径,让幸存的网络以它们已忘记的方式进行交流。但没有治疗前后大脑扫描,这是纯粹的推测。 这个时机不能更为复杂。裸藻碱辅助治疗抑郁症的临床试验已经产生了最强有力的证据,表明迷幻药物应该出现在现代医学中,发表在《新英格兰医学杂志》上的重大研究显示出持续的益处。较小的试验正在探索焦虑和成瘾。另一个研究,位于加利福尼亚大学伯克利分校,正在招募60至85岁之间认知健康的成年人,研究合成裸藻碱是否会影响正常老化中的记忆和大脑网络。这不是测试痴呆治疗,而是建立老年大脑中的基线安全性和生物学效果。阿尔茨海默症的病例与那种严谨的研究相差甚远。 风险不是理论上的。裸藻碱可以引发可怕的心理体验,尤其是在那些无法理解所发生事情的人中。老年人面临跌倒、心血管事件和危险药物相互作用的更高风险。本案例中的女性经历了大量出汗,疑似体温过高和长时间无反应状态,这可能很容易出现问题。她很幸运。报告并没有建立安全性,而是确立了一个人幸存下来。慢性炎症似乎确实驱动了阿尔茨海默症的进展,一些实验室工作表明裸藻碱具有抗炎特性,但在人体大脑中联系这些点是一个跨越实证峡谷的飞跃。这个案例提出了一个令人毛骨悚然的可能性,即即使在严重痴呆症多年后,一些认知能力仍可能暂时可达。究竟是裸藻碱真正解锁了它们,还是护理人员看到了他们希望看到的东西,仍然未知。
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奶奶在蘑菇后再次说话,科学敦促冷静
一位八十多岁的阿尔茨海默症重症患者在食用神奇蘑菇后恢复了语言、记忆和膀胱控制。在你为爷爷抢购药房之前,研究人员表示,这个单一案例并不能证明逆转痴呆症,并且风险可能是致命的。
我的看法
这个案例将引发完全错误的兴奋。绝望的家庭会读到“蘑菇逆转阿尔茨海默症”并开始在没有医学监督下微剂量地给奶奶服用,这可能以精神病、跌倒、心脏病发作或更糟糕告终。轶事的复数不是数据,一个没有确认阿尔茨海默症生物标志物的女性未经控制的观察毫不证明。研究人员应为发布它而受到赞扬,因为科学通过记录奇异的异常情况而进步,但是他们把重点隐藏在了其中,把这个故事作为好故事而不是用72点字体大喊“不要在家尝试”来强调。 这里真正重要的是它提出的问题关于神经可塑性和隐藏的认知储备。如果一个损伤如此严重的大脑能够暂时访问它似乎已失去的记忆、语言和运动控制,这对我们理解痴呆症意味着什么?我们是在衡量疾病,还是仅仅衡量我们无法接触依然被困住的人的能力?这个问题值得通过成像、生物标志物和标准化测试进行严格的控制研究。它不值得的是对医学上最脆弱人群进行一波不受监管的迷幻药实验。将“引人入胜的案例报告”与“可行的治疗”之间的距离以试验年的长度来衡量,而不是蘑菇的克数。
接下来会发生什么
伯克利针对健康老年人的试验将在12到18个月内报告初步结果,如果大脑扫描显示网络连接性或神经可塑性标志的显著变化,那么将为首个安慰剂对照的裸藻碱用于轻度认知障碍试验亮绿灯,这是全面阿尔茨海默症的前兆。这是最早在科学上可辩护的时间表。与此同时,预计将在不想等待那么长时间的家庭中出现一波非标签实验,特别是在裸藻碱被非刑事化或栽培套件合法化的州。真正的故事情节转折?如果这个女性的改善与裸藻碱的受体活动无关,而是由她经历的19小时深睡状态引起的呢?睡眠不足通过阻止大脑清除有毒蛋白质而加速阿尔茨海默症病理,某些研究人员认为深度睡眠是脑脊液系统(大脑废物清除网络)努力工作的时候。如果蘑菇疗程通过长时间的无意识状态基本上强制硬重启,机制可能完全不同于大家假设的东西。这个假设可以通过睡眠研究和脑脊液生物标志物进行测试,但还没有人设计出这样的试验,因为每个人都专注于迷幻角度。
历史告诉我们什么
与奥利弗·萨克斯的《唤醒》相比在医学上是准确的。1969年,萨克斯在纽约市布朗克斯的伯斯亚伯拉罕医院给因为1920年代嗜睡性脑炎爆发而昏迷数十年的患者使用L-dopa。他们突然醒来,说话、移动并记得他们在疾病将他们冻结在原地之前的生活。唤醒是暂时的;大多数患者最终回到了他们先前的状态,因为他们对L-dopa产生了耐受性或出现了严重的副作用。与这个阿尔茨海默症病例平行的是同样令人不安的问题:在可见毁灭之下,仍有多少人保留完整,而我们能否即便是短暂地接触到他们?萨克斯的工作证明神经损伤不总是破坏功能,有时只是掩埋。但是不同的是,嗜眠性脑炎是由感染和炎症引起的,而不是渐进性神经退化。阿尔茨海默症积极杀死神经元,而不仅仅是沉默它们。裸藻碱是否能填补这一空白仍然是核心谜题。